名存实亡，代之是诸侯兴起、互相争霸兼并的局面，而新郑则在“‘乱世”之际，作为一个重要都邑兴起，并开始成为郑州地区的政治中心。春秋初年，郑国向东迁都于新郑（今郑韩故城遗址），国势强盛，在各诸侯国中地位显赫。韩哀侯二年（前375年），韩国灭郑国，将国都自阳翟迁至新郑（今郑韩故城遗址）。直到秦王政十七年（前230年）秦国灭韩国，新郑作为郑、韩国都长达500多年。秦庄襄王元年（前249年），秦军攻入韩国，三川郡郡治洛阳不久迁至荥阳，郑州市区所在的管邑隶属于荥阳下辖的京县。秦王政十七年（前230年），秦又置颍川郡，郡下置新郑、苑陵（今新郑东北），阳城（今登封告成镇）等10县。
秦二世元年（前209年），陈胜、吴广亲率大军围攻荥阳，在这里与秦军大战，后吴广战死于荥阳[203]。秦二世二年（前208年），沛公刘邦自洛阳东还，至阳城（今郑州登封）。汉王二年（前205年），刘邦进占洛阳后，改三川郡为河南郡，于郡内新置密、成皋（今郑州荥阳汜水镇）、故市（今郑州市区北15千米）、中牟等县，并将新郑、苑陵二县划入河南郡。汉武帝元封元年（前110年）游中岳，把阳城县所属的嵩山前面的三百户居民单独划为崇高县，作为奉邑，专管祭祀之事[249]，不久，又置纶氏县（今郑州登封颍阳镇），皆属颍川郡。东汉改河南郡为河南尹，将崇高县并入阳城县。今郑州市区所在的管邑隶属于汉高祖所封闫泽赤为侯国的故市县，至汉武帝元鼎五年（前112年），故市侯国被废，管邑划归中牟县。东汉以后，“管邑”之名逐渐为“管城”所代，依属中牟县。
这个时期战乱不断，郑州地区的行政建置变化较大，加之魏晋后改郡县二级制为州、郡、县三级制，使这一时期的建置变化更为复杂。魏黄初元年（220年），魏将辖区分为13州，州辖郡，郡辖县。郑州地区所在的河南郡隶属于司州。西晋灭亡后，羯人石勒尽陷司、兖、豫三州之地，占据中原。之后200多年间，政权更迭频繁，战乱持续不断。郑州地区先后为赵、冉魏、前燕、前秦、后秦、北魏、东魏、北齐、北周辖地，地当要冲的荥阳城遭严重破坏，日趋凋蔽。北魏统一北方后，置北豫州，州治武牢（今荥阳市汜水镇），并于北魏太和十七年（493年）