千禧年钟声敲响前夕，国际文物大盗组织“暗瞳”受神秘委托，闯入苏格兰高地深处的荆棘古堡。队长凯莉带领爆破专家迪伦、古董修复师艾琳等人，利用高科技装备破解重重机关，直指地下密室中那具镶嵌银钉的棺椁。当他们取下最后一枚封印时，棺中猩红雾气骤然弥漫，沉睡千年的德古拉破土而出——这位自称“犹大”的存在，竟是背负弑神之罪的堕落天使。
犹大挥动羽翼撕裂时空，瞬间将古堡化为废墟。除凯莉侥幸逃脱外，其余成员皆沦为吸食对象，迪伦更被转化为半吸血鬼，成为犹大的傀儡。警方调查发现，受害者脖颈伤口呈奇异十字形，现场残留的古籍残页显示，犹大在公元一世纪背叛耶稣后，被上帝以圣血施加永恒诅咒，唯有找到与圣血同源的“生命之匙”，方能重获光明。
身为fbi特别探员的凯莉在追查中发现惊人真相：自己竟是犹大失散千年的血亲后裔，体内流淌的特殊血脉正是解除诅咒的关键。而犹大以华尔街金融新贵的身份现身，暗中操控跨国集团收购各地教堂，企图用圣物重塑肉身。他派出迪伦绑架凯莉的男友诺亚，以此胁迫凯莉就范。
凯莉与搭档、梵蒂冈秘密档案馆研究员卢修斯联手，从散落全球的教堂遗迹中拼凑线索。他们发现，中世纪宗教裁判所早已预言犹大的复苏，并在巴黎圣母院地下埋藏着终极武器——由耶稣荆棘冠冕熔铸的圣银长矛。然而，当他们历经险阻抵达巴黎圣母院时，迪伦率领的吸血鬼军团已抢先一步占领此地。教堂内回荡着诡异的吟唱，阴暗处无数猩红的眼睛闪烁，圣银长矛所在的祭坛被重重把守，卢修斯握紧手中的古旧典籍，凯莉紧攥着随身携带的银质十字架，二人深知，一场生死恶战在所难免。
凯莉和卢修斯对视一眼，深吸一口气，踏入被吸血鬼占领的巴黎圣母院。教堂内弥漫着刺鼻的血腥味，彩色玻璃被破坏，阳光透过缝隙洒在地上，形成一道道破碎的光影。
吸血鬼们嘶吼着扑来，凯莉熟练地拔出手枪，银质子弹呼啸而出，击中几只吸血鬼，它们发出痛苦的惨叫，化作黑烟消散。卢修斯则挥舞着手中镶嵌圣物的权杖，念起古老的咒语，暂时击退了敌人的第一轮攻击。
迪伦在暗处现身，他的双眼闪烁着诡异的红光，速度极快地穿梭在石